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我国原料药成品生产工艺设备与验证
作者:管理员    发布于:2015-10-30 16:53:31    文字:【】【】【

  机电信息我国原料药成品生产工艺设备与验证郭维圄(泉州市零源药此有限公司,福建泉州362000)序周述了原料药成品质量是来源于合理的工艺与设备的观点。

  原料药是加工成药物制剂的主要原料,它有非无菌原料药和无菌原料药之分。原料药一般由化学合成、DNA重组技术、发酵、酶反应或从天然物质提取而成。

  为确保制剂产品的质量,原产药的精制、干燥、包装应符合GMP要求,无论其生产过程是简单或复杂,进入精制过滤、结晶和干燥等工序尤其是成品工序)狗必须工艺要求严格卫生要求明确。因此,原料药生产设备必须满足工艺条件、质量监控、生产操作、清洁E生等要求。其中无菌原料药与无菌原料药的精制、干燥、包装、工艺流程、生产设备及环境区域洁净等级划分也不同。本文仅以非无菌和无菌两类讨论,另一类无菌制剂用非无菌原料药暂不在此讨论。

  1原料药生产的工艺过程原料药无论是化学合成,微生物合成,生物药物或是中草药其生产过程如何复杂其成品都离不开精制纯化以达到药品所需的质量标准。原料药成品工序有固态与液态之分,因而其生产过程也有不同用需设备也有区别。多数化学合成、微生物合成、中药提取物及生物制品等原料药呈固态,而部分原料药则呈液态,如直接供配制小容量注射剂的部分抗菌素,生物制品及中药提取物以供制部分口服液、酒剂、合剂和外用的酊剂等测无需结晶或收膏干燥作此而将药液浓缩,按非药工程设计、工艺设计方面研究。

  无菌或无菌要求对药液进行过滤,精滤药液贮于相应温度要求的条件下。

  1.1精制它包括精滤、结晶、分离和检测等过程。对成品的粗品而言,由于前段工序的生产过程有繁有简,一方面环境要求不高,生产过程所使用原料也非纯品,设备的材质、表面加工精度要求不高,管道输送系统要求也不十分严格,因而杂质、微生物污染难免。因而品粗品需再溶于溶剂中加热脱色、粗滤、预滤、精滤,滤液应检查其澄明度,开始收集的滤液必须返回重新过滤,确认无漏炭“现象后方可连续过滤,滤液符合澄明度要求后方可进入重结晶。

  1.1.1脱色除杂质粗品加入溶解罐,加工艺水后,加入粗品量的0.021针剂活性炭,在搅拌的情况下加热至沸再冷至50C脱炭过滤以提高其吸附能力。

  过滤分粗滤、预滤和精滤。粗滤一般连用结棒,材料有聚乙、聚丙、镍合金或钛合金,孔径为5般可用203Mm以钦棒使用效果和寿命佳。精滤前应加预滤,一为保护精滤芯不被堵塞二是可延长使用年限,注意每段过滤的滤液不立即进入下一级而将滤液返回脱色罐,检查澄明后再进入下一级尤其是粗滤器更应如此,以延长滤芯的使用年限。

  折叠滤器的滤芯,其过滤精度按非无菌与无菌产品连择,精滤滤芯高分子滤膜的孔径有15Mm、0.650.8Mm、0.45Mm、0.22Hm、0.lMm等规格,无菌药过滤应选用0.22Mm、O.lMm等规格。此外,对于滤膜材料不可滥用,膜分亲水、疏水和双性3类,亲水膜材为纤维素再生纤维素、混合纤维素脂),尼龙和聚醚砜,此类适合于水及水溶液疏水性膜材为四氟乙、聚碳酸酯、涂聚四氟乙的超细硼硅酸纤维和聚偏二氟乙,适用于有机溶液、酸碱、化学品溶液或气体等流体过滤;而双性膜材为聚砜,聚丙等适用于各类流体。

  对于。1Mm、0.22mm孔径膜不论亲水或疏水膜均有除微粒、除菌功能,而0.45mm、0.65Mm亲水膜可除粒子及减轻微生物负荷作为除菌前预处理;只有供作无菌原料药的过滤才需达到O.lMm0.22mm的精滤要求。不论何种滤液均作为饱和或过饱和宜保温)溶液供结晶或冷干、喷干等后续工序使用。

  结晶工艺及其设备应根据成品生产工序所规定的理化特性,如温度、浓度、酸碱度、滴加速度、搅拌形式及速度、晶形及其成长速度晶孩加量及时间)等认真调控并与设备的传热面积、结构、加工精度和防污染措施密切相关。

  结晶是具有一定几何晶形、颜色的固体。物质自溶液中成晶体状态析出,或从熔融状态受冷时成晶体状态凝固的过程称之为结晶。晶体为纯净的化学成分均一的固体,同一晶体内各个不同部位的成分和结构是相同的。对要求纯度较高的固体产品、多采用结晶的办法来提取和提纯。为更好的理解结晶和控制结晶过程,我们引入溶解、饱和与过饱和溶液概念。当晶体置于溶剂或未饱和溶液中其质点受溶液分子的吸引和碰撞,即会吸收能量而均匀的扩散于溶液中,同时已溶解的固体质点尚未达到结晶的平衡状态,此时固体继续溶于溶液中其过程称之为溶解过程其溶液称为未饱和溶液。而随着溶解的增加,溶液浓度不断增大测溶解速度与结晶速度慢慢趋向相等,溶解与结晶处于动态平衡其溶液称之为饱和溶液。随着温度的升高届点能量增加扩散运动加大晶体溶解度升高J5之测溶质从溶液中析出形成结晶。然而溶液结晶速度受溶液过饱和浓度的影响,其过饱和浓度越高,结晶速度越快及之愈接近其动态平衡点,溶液结晶愈慢。每一种药物都有其过饱和与饱和曲线,此曲线可通过实验绘制以用它来控制生产的结晶过程。过饱和曲线以上浓度的溶液很快自然起晶析出戚此区域为不稳定区。而介于过饱和曲线与饱和曲线之间浓度的溶液(未出现结晶及刺激因素存在)的区域为介稳区。此区域又可分为二部分接近过饱和曲线部分区域称为刺激起晶区;接近饱和曲线部分称之育晶区。起晶时因质点的碰撞,首先由几个质点结合成晶线再扩大成晶面,而后结合成微小的晶格称之为晶孩其他质点继续排列在晶孩上,使晶孩长大成晶体,而晶体的生长是由溶液中溶质的扩散和溶质在晶孩晶格上排列的两个阶段组成。

  结晶的速度与过饱和度的浓度差、结晶温度、溶液粘度、境界膜厚度等有关。为了提高结晶质量,人们采用调节温度、控制搅拌、加入晶种、调节pH值等方法来起晶腔制结晶速度渥高晶形质量。温度控制是起晶、育晶的重要因素,起晶时应控制晶孩数量,以利于晶体的成长所以当溶液受到突然冷却时,就进入不稳定区而生成晶孩。当晶孩的数量达到一定时,回升温度使其进入介稳区,此时晶孩停增,再在搅拌下缓慢降温,使溶液浓度均匀进行育晶晶体长大。另晶种起晶是工此结晶常用的方法主要是控制方便,可提高结晶速度晶形一致。但要提供足够的晶面才能达到较高的结晶速度,一般加入晶种粒子的直径与重量对结晶过程有一定的影响,如果粒子直径2636目,加入量为11.67若4050目加入量为溶液体积的88.3.此外还可利用控制pH值来调节两性溶液的两性电荷相等,使其在水中溶解度小的等电点结晶法,此时滴加速度应严格控制Jtk也是在2836r/mm的搅拌下进行而其他结晶大多在615r/mm的搅拌下进行。结晶过程所用的酸、碱、溶剂包括工艺用水应符合标量标准,也即酸、碱、有机溶媒应经相应精度要求的过滤器过滤,无菌原料药工艺用水应是注射用水其余则应符合纯化水质量标准。其中结晶的物料衡算:总物质星平衡Ci=G;+G3+1VGi―原料溶液kg);G2结晶后母液kg);W―蒸发溶剂水蒸汽量kg)。

  b2―母液浓度百分浓度);b3―结晶所含溶质的百分数;s3=溶质分子量/晶体水合物分子量。

  当结晶不含结晶水时此=1测结晶产量对非蒸发溶剂的冷却结晶产量总之,结晶的工艺质量控制,应严格控制结晶浓度、温度、pH值等参数雁据产品具体情况制定结晶周期、降低温度曲线。

  凡是经结晶的原料药都应经固液分离而获得固态物料其分离方法通常采用压滤和离心过滤两种。产量小过去常用板框式、重锤式压滤机多数用离心式尤其是上出料三足离心机。而这种传统方法,由于药物与滤布紧密接触起料又多用铲匙,因而毛点、黑点、微生物超标是常有的,一般避免在无菌产品上应用。近年来推出三足式提袋式卸料离心机深用气压或液压)弹簧控制上盖启闭用干的滤饼可由提袋吊出装的底部由拉练开闭,既可减轻劳动强度,又能降低人为污染。离心机是通过转鼓的高速旋转,使悬浮液随旋转产生的离心力从转鼓的孔甩出,而滤清则留在滤布上以达到固液分离的目的。东北制药总厂在实践中对离心机作了改进在转鼓内衬网扩大了过滤面积。由于加网前,滤布紧贴转鼓,因开孔面积受转鼓强度制约,开孔的大小,数量由其强度和过滤面积而定,一般开孔在cp2.5 cp20mm,开孔率为512如SS-800N型,孔径cp8mm,开孔率9.3),改进后过滤网分面网与底网底网铺于转鼓壁上,面网位于底网上,底网起支承面网与滤布作用,当量开孔率增大,可达80以上,而且使滤液具有横向、径向、轴向、周向等不同方向自由流动,大大加快滤液排出这有利于缩短过滤时间和减少滤饼的含液量,为缩短干燥时间创造条件。

  离心过滤是常用的固液分离的方式,离心机有上悬式、卧式、上出料和下出料多种型式,操作方式有连续与间歇两种。对于产量大1E连续结晶装置直连续出料,但因用刮刀卸料,对晶形有一定影响,此设备用于非无菌产品。除离心过滤外《20世纪80年代,国外机电信息推出一种过滤、洗涤、干燥的联合机组,适合于含固量高形成滤饼厚的悬浮液的过滤、洗涤、干燥联合作此,俗称三合一“,即在同一密闭窗口内,在加压与真空交替作用下连续全自动芫成,特别适用于对无菌要求高的产品,目前国内已有仿制产品。

  1.2干燥干燥是利用热能使湿物料中的湿分(水分或其他溶剂)气化除去从而获得干燥药品的工艺操作。湿物料进行干燥时,有两个基本过程同时进行:一是热量由气体传递给湿物料脚料表面上的湿分立即汽化,并通过表面处的气膜向气流主体中扩散;二是由于湿物料表面处湿分汽化的结果,物料内部与表面之间产生湿分浓度差,于是湿分即由物料内部向表面扩散。因此,干燥属于传质与传热相结合的过程干燥一般分为恒速与降速两阶段,恒速阶段干燥速度取决于物料表面水分的气化速率,也即取决于物料外部的干燥条件,如增大空气流速以增传热系数()及水蒸汽由湿物料表面转移到空气主体的传质系数k),提高空气温度和减低空气温度也可增大a和k的推动力。在干燥过程中,尚需考虑气体流阻、物料粒度、气流中粉尘回收、物料是否热敏、物料结块硬壳等因素,故应根据物料的特性及经济效益连择适宜的气体流速、温度及湿度。降速阶段的干燥速度主要由水分在物料内部的迁移速度所决定,则主要取决于物料本身的结构、形状和大小。尤其在箱式干燥中,在一定干燥速率下脚料层和粒度、物料临界含水量愈高,故采用适宜的干燥速度层厚及适时搅动和分散,可提高干燥率。

  干燥工艺操作多用加热法进行,可按加热方式的不同分膜式干燥、气流干燥、远红外干燥、减压干燥等。

  此外,介电加热干燥、冷冻干燥及吸湿干燥等常被连用。其中JI式干燥是将已蒸发到一定稠度的药液涂于加热面而成薄层借传导热而进行干燥方法,此方式不适用成品的精品干燥观已基本淘汰。对于产量不太大的口服制剂产品,已用双锥混合干燥器。

  1.2.1气流干燥气流干燥是利用热干燥气流借对流传热方式进行干燥的一种方法从各种影响干燥速率因素分析其效率决定于气流的温度、湿度和流速这三者互为促进和制约的关系。常用的气流干燥设备有箱式和隧道式的烘箱、喷雾干燥及负压沸腾干燥器等三大类。前后两类用于口服制剂原料药居多,而喷雾法既可用于无菌产品也可用于非无菌产品,它与负压沸腾器还可用于一步制粒干燥直接为片剂、胶提供中间产品。一般热稳定的西药可在80°C160°C中本着缩短周期的原则连择,热敏性西药或中药类可在50C60C中确定,尽可能挥发性药物成分除外)连用负压方式,以防止有效成分的分解破坏。

  1.2.1.1箱式干燥(1)热风循环烘箱热风循环干燥箱配有带高效空气过滤器的耐高温低音的热风循环风机,箱内设有可调式分风板可使热风分布均匀,控制方式有手控或自控加热方式有电加热或蒸汽加热。但此类烘箱气流只在物料表面流过,传热系数低、热效率低、物料易结块、干燥时间长结构上易造成炭化污染。而穿流式干燥箱则可较好地克服其不足。

  (2)穿流式干燥箱其特点是热风每一次循环均通过亚高效或高效过滤器过滤,防止气流中夹带的物料在循环再加热过程分解变质而污染药物,每一盘物料层厚为平流式的3倍以上具有干燥面积大、热效率高、生产能力大、能耗较平流式低、易于操作、便于清洗、故障率低等优点。但穿流式有较强的物料连择性,只适用于不含细粉的粗晶状成颗粒状物料。缺点易结块和平流式一样劳动量较犬原指上料、翻料、卸料)、操作环境温度高、粉尘大、箱内温差大、物料干燥不均匀及清洁工作量大。为克服上述不足已推出全自动硬盘式干燥设备。

  (3)全自动硬盘式干燥箱:它具有热风循环干燥箱的优点即节能,用途广)还具有生产能力大、干燥时间短、物料干燥均匀、不结块、操作自动化以及清洗方便等良好效果。它较沸腾干燥节能约2/33/4),而同等投资的情况下产量为沸腾干燥器的24倍是一种值得推广的干燥设备。

  1.2.12沸腾干燥又称流化床干燥,它是利用热空气流使固体微粒悬浮里流态状如沸腾,因此大大地增加了蒸发面积。热空气在湿微粒间通过在动态下进行热交换J巴水分带走达到干燥的目的。其特点是干燥速度快、温度低、不结块、系统可密闭,因此适用于产量大的品种。整机密闭性能尚佳,可实现负压操作不产生逸尘其加热温度、风量、风压、时间可通过PLC控制,结构比较简单,微粉通过袋滤器、旋风分离器、袋式除尘器收集微尘不污染环境戚适用于颗粒性物料。在沸腾干燥时,热空气的流速保持在颗粒(CP30M 6mm)临界流化速度与颗粒带出速度(即自由沉降速度)之间Jtk时颗粒在热空气中呈沸腾状的脉动,因此,在颗粒周围的滞流层几乎消除,气一固间的传热效果优于其他干燥。容积传热系数0(a>l()()()()kcal/m3h°C,对所处理的物料含水量,粉末要求为25,颗粒状为1015,但只要湿物料不结块,含水量也可高一些。一般用来进行沸腾干燥的物料不能结块,粘性大的物料不适用。固体流化过程有固定床、流化床及稀相输送三个阶段。固定阶段当气流速度增大到一定值时,AP大致与单位截面积上的固体层重量相等,但固体颗粒仍然保持相互接触的静状态流化床阶段:当气体流速达临界流化速度,流经空隙的空气与粒子间的作用力等于粒子重量时,物料悬浮于气流中各自运动,即在整个流化阶段中,由于流经空隙的空气与粒子间的摩擦力刚好等于粒子重量,所以空气流经床层的阻力应等于单位截面床层的重量。即HHS―分别代表流化床和固定床的高度e/fes―分别代表流化床和固定床的空隙率至隙体积/床层体积。

  而所谓稀相输送阶段汽流速度进一步增大,超过自由沉降速度,颗粒与流体间的作用力大于粒子的重量、颗粒即被气流带走。

  故要维持流化操作,应维持气流速度在临界流化速度和颗粒沉降速度之间。

  1.2.1.3喷雾干燥Jtk法系借助于热、空气将高度分散的溶液、乳油液、悬浮液干燥成粉状或颗粒状制品,可机电信息以省去进一步蒸发、结晶、过滤及粉碎等工序,因而更好地防止微粒污染与微生物污染。在干燥室内,饱和溶液含水可达7080以上)经雾化后,在与热空气接触过程中冰分迅速汽化而产品得以干燥。雾滴直径与雾化器类型及操作参数有关,当雾滴直径为lMm时海升料液液滴数可达1.91XKF,其总表面积可达600m2通常雾滴直径为几十微米,每升料液经雾化后其表面积可达300m2左石。

  喷雾干燥的优点千燥过程快约330s)液滴温度较低其表面温度不超过加热空气的湿球温度脚料停留时间短适合于热敏性物料。对成品的质量可控制为细度、水分等,可直接由溶液获得粉末箱度均匀、流动性好。缺点溶积干燥强度小戚其干燥室体积大,能耗大、热量利用不经济,如lkg水耗热1500kc4甚至更多),尤其当热空气温度KXTC150°C)不高时,其废气中水汽饱和度不大时则需增热空气的消耗,常有产品粘壁发生。

  喷雾干燥机组是一种用离心式或压力式雾化器将溶液、悬浮液、乳浊液或浆料等料液雾化成细微液滴,经与热风接触得以瞬间干燥而获粉末产品的一套装置。其流程是空气经净化、加热成一定温度的热空气进入装置顶部的热风分配器,然后均匀地进入干燥室同时通过无级调速的螺杆泵将料液送至干燥室顶部的雾化器,使料液雾化成极小的液滴,液滴与热空气并流接触冰分瞬间蒸发在极短的时间内干燥成粉末品经干燥塔底部和旋风分离器排出,废气由风机抽出排空。

  按雾化器的结构形式可分高速离心式、机械式和气流式以洁净等级划分有半无菌与无菌届适用于热敏性物料如抗菌素产品。20世纪80年代以来,在中成药生产中已逐渐采用大部分药材的提取液,浓缩至能均匀流动的程度比重1.21.3)都能雾化成粉,含粘性成分大应严格控制其比重,并适当控制进出风温度方可成粉对挥发性成分的药材应先提取挥发性成分后再行干燥,含糖类成分高的提取液戚难雾化成粉复方制剂中的责重药物不宜进行喷干。

  喷雾干燥装置焉化是关键操作之一,它关系到技术经济指标、产品质量埋想的雾化器要求喷雾粒子均匀、结构简单、操作方便、产量大、能耗少、对雾滴大小及产量可控制焉化器有气流式喷嘴、离心式雾化器及机械式喷嘴3种形式。

  气流式喷雾器:其利用高速气流对液膜产生摩擦分裂作用而将液滴拉成细雾的。高速气流一般采用0.150.5MPa的压缩空气,当它以很高速度(一般为200300m/S,有时达超高速)从喷嘴喷出时,此时溶液的流出速度并不犬小于lm/S),因此气流与液流之间就存在着相当高的相对速度而产生摩擦液体被拉成很多丝状体渡着又很快断裂成球状小雾滴。此适用于产生直径小于3Mm范围的液滴,结构也较简单,但安装的喷嘴必须对称,使压缩空气对液滴断面上的分布均匀以免影响雾滴的均匀度与重现性。由于气流式喷雾器耗能较大,仅适用于小规模生产,雾化量一般为每小时几升至100L溶液。

  机械式喷雾器也称压力式喷雾器)料液经高压泵以20200MPa的压力从切线方向进入喷嘴的旋转室或经斜槽进入旋转室使其获得一定动能,当旋转的液体从喷嘴口喷出时,因其压强急剧下降涯度则大为增加,因而形成一空心锥形液膜。液膜拉长形成细丝,而启形液滴。喷嘴孔径约为0.32mm蹈液量为1518001/h,孔径愈大,喷雾量也愈大,但雾滴愈粗。压强大蹈量大雳滴细蹈雾角愈小。

  离心式喷雾器:主要部件为高速旋转的离心盘其形式多样,如平板型、碟盘型、多翼型和喷嘴型等,离心盘的直径一般为1300mm转盘周速度一般不得小于60m/s,通常90140m/s,高可达20000r/min或更高离心式喷嘴处理量一般较大源作简单可靠,但造价较高。

  1.2.2减压真空)干燥它是在密闭的容器中抽去空气进行干燥的方法其能加速干燥、降温,并有利于热敏性成分不被破坏外,使干燥产品疏松和易于粉碎。此工艺更普遍地应用于中药干膏的制备,但不适用于含挥发性的物料。但应注意在干燥过程中箱干燥的物料往往会起泡外溢不但造成损失污染箱体而且损坏结构诹装量应严格控制。

  1.2.3冷冻干燥它是将物料冷冻至冰点以下,放置于高度真空的冷干箱内,在低温、低压条件下湖料中的水分由固体冰升华而被除去达到干燥的目的,此方式适用于热敏性制品干燥洋见冻干专辑)1.2.4辐射干燥与红外干燥器辐射干燥热能以电磁波的形式由辐射器发射入射至湿物料表面箱其吸收转变为热能,使水分加热汽化而达到干燥的目的。

  红外线是一种电磁波,波长范围是0.75 10143X1011,通常将波长在5.6Mm以下称为近红外B 5.610Mm区域称为远红外。红外线由红外发射元件发射后在传播过程遇到物体时,一部分被物体表面反射,另一部分进入物体内部被吸收或穿透继续传播。当物料吸收红外线的辐射能量后发生共振,使物质分子运动加剧,彼此碰撞和摩擦产生热量从而使物料内部受热、水分蒸发而干燥。

  远红外干燥:由于物料对红外线的吸收光谙大部分布在远红外区,所以利用金属氧化物混合而成的辐射涂层材料如氧化钛、氧化铝、氧化钴、氧化铁)能辐射出25Mm以上的远红外线,由于药物都是有机化合物及水分,它在远红外区域有很宽的吸收带戚具有干燥速度快、干燥质量好、能量利用率高等优点。某单位利用远红外干燥箱干燥颗粒剂初始物料含水率78,干燥温度90°C通过1520mm,成品含水率达0.51.9,颗粒具有色泽鲜艳、均匀、保持原味、无结块等良好效果。

  1.2.5微波干燥利用高频电场的交变作用,使物料加热达到干燥的目的。目前应用于加热的频率为915MHz用于灭菌的为2450MHz.湿物料中的水分子在微波电场的作用下,它会被极化并沿着微波电场方向整齐排列,因微波是一种高频交流电场,水分子就会随着电场方向交互变化而不断迅速地转动并产生剧烈转动、碰撞和摩擦,部分微波能就转化为热能从而达到干燥效果。微波干燥的优点是加热快、受热匀、热效高戚其干燥块、产品均匀洁净。在干燥过程中混物料内部水分比表面多,则内部吸收能量多度比表面高。这样湿物料的温度递度与水分扩散的方向一致,从而提高水分的扩散速率加快了干燥速度。微波对水加热的特性是由于水的电常数较固体物料大得多,故湿物料中水分获得较多的能量而迅速汽化,而固体物料则吸收微波能力小、温度不会升得过高有利于保持产品质量。微波干燥是一种新的干燥技术还可用于干燥灭菌,已较多用于中药颗粒剂、丸剂的灭菌干燥上,可以实现连续化,自动化操作。微波的特征(:1)加热反应快、易于控制(;2)微波加热的时滞极短,升温快(;3)若与真空技术结合具有低温隔气优点里适用于热敏性物料干燥。

  加热的连择性:因极性分子易吸收微波,而水是分子极性很强戚适用于含水物料的干燥。穿透性:它可直接穿入物料内部对内外均衡加热,从而大大缩短加热时间。微波干燥具有成品质量好、干燥效率高、适用范围广、不污染产品及环境、设备体积小、操作简便、成本低廉等优点。但应注意安全,微波泄漏量应符合国际电工委员会IEC)对微波安全性的要求物料对微波有相应的连择性,应通过实验确认不可随意滥用物料分布应均衡分散平整不可堆积;=F燥物料不可有金属材料存在不可空载运行。

  1.3国际上应用的成品加工先进技术简介众所周知在保障产品质量的前提下,简化生产工序,有利于降低原材料及能源消耗,降低产品成本少受污染的概率。如不少无菌原料药的成品采用喷干或冷干工艺,革除重结晶过滤分离工艺而获得符合无菌要求的产品。又如,由真空抽滤的过滤器经改进增添混合、排出功能,成为多功能过滤干燥机,可以在密闭的容器内进行过滤、置换、洗涤、干燥等操作,既提高劳动效率又降低人为污染,此类设备称三合一中国化学制药工业协会等。药品生产质量管理规范实施指南。化学工业出版社,2001郭维。药液配制、精制中的质量保证与生产验证制药机械,1999郭维图。浅谈我国原料药成品生产工艺设音的现状与发展。1998中国药学会学术年会论文集下),1002华南工学院等。发酵工程与设音。轻工出版社,王庆维等。离心机加衬网、提高生产效益。制药机械,郭维图。固体制剂制药装音的现状和展一)。中国制药装音,2003刘国杰等。药剂学业。人民卫生出版社,246汤大卫等。微波真空干燥技术的运用与前景。医药工程设计,2000国家食品药品监督管理局(安全监督司、认证管理中心)。中药生产验证指南。中国医药科技出版社<64~国家医药管理局推行GSP委员会。药品生产验证mm,83(上接第7页)进入后进入下一总混工序。

  3.2物料自动输送中真空原理和注意事项3.2.1沸腾干燥器工作时溶器内为负压,气流由外部经管孔补充进入此时将湿颗粒带入容器内若要加大进料力度,可将干燥器进风阀门略关少或全部关闭,待进完料干燥时再打开)即可。

  3.2.2真空抽料器是利用压缩空气为动力而产生真空的设备,为间隙式抽料、间隙放料,两者时间可通过仪器进行调节,一般可选用lkg料在8lOmin内抽空的抽料器。

  3.2.3由于PVC管道过长,一般长为5m以上,生产芫结后清洗较困难。可将管道截成2m―段用不锈钢管将二段PVC管逐一连起来,二端用快速夹圈固定。

  在生产芫之后拆除连接管道,只需清洗2m长的PVC管这样清洗起来就容易得多了。

  4小结本文所列述的近年固体制剂生产中应用新工艺路线与新设备的实例是通过生产实践并得以印证的其体现了工艺布局的优越性,对提高制剂生产效益和技术水平实现新工艺、新技术、改变国内制剂生产的落后面貌也有很大的推动作用。可以说其合理的新工艺路线对固体制剂生产药厂项目有可借鉴作用。同样对设备制造厂来说,也能从中得到新工艺路线给设备升级的启

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